FORMULATION ET ETUDE DE STABILITE PHYSICO- CHIMIQUE ET MICROBIOLOGIQUE D’UNE SUSPENSION DE FUROSEMIDE

Objectif : le but de cette étude est d'évaluer l'effet synergique de deux polymères, la Gomme Xanthane (XAN) et la Carboxyméthylcellulose sodique (CMC Na) sur le comportement rhéologique et, par conséquent, la stabilité physicochimique d’une suspension pédiatrique buvable extemporanée de Furosémide (FUR) à 2 mg/ml. Matériels & Méthodes : neuf suspensions de FUR à 2 mg/ml (F1 à F9) ont été préparées à partir de FUROZAL®40 mg avec la CMC Na et la XAN utilisées séparément ou combinées. Les suspensions préparées, F1 à F3 à la XAN (0,25% à 1% p/v), F4 à F6 à la CMC Na (0,5% à 0,75% p/v) et F7 à F9 avec une combinaison de polymères, CMC Na/XAN (0,25%-0,25% p/v ; 0,50%-0,50% p/v ; 0,50%-0,75% p/v) ont été conditionnées dans des flacons en verre ambré à 4°C et 25°C pendant 60 jours, puis, évaluées d’un point de vue physicochimique. Résultats & Discussion : les résultats de l’étude physique indiquent que F1 (0,25% p/v de XAN), F6 (0,75% p/v de CMC Na) et F8 (0,5%-0,5% p/v de XAN/CMC Na) manifestent des propriétés physiques intéressantes caractérisées par de bonnes propriétés organoleptiques, une excellente capacité de redispersion, une stabilité à la centrifugation, un volume de sédiment de 92 ml, 96 ml et 97 ml pour F1, F6 et F8 respectivement et un pH stable à J60 dans les intervalles 5,50 – 5,70 à 4°C et 5,25 – 5,32 à 25°C. Les valeurs de la viscosité mesurées à un taux de cisaillement de 100 trs/min (η100) sont équivalentes à 270 cP, 110 cP, et 390 cP pour F1, F6 et F8 respectivement. F8, suspension contenant deux polymères combinés, XAN/CMC Na a donc enregistré la plus importante viscosité due certainement à l’effet synergique des polymères. Il a été aussi noté qu’à faible vitesse de cisaillement (10 trs/min), la suspension F8 se distingue par une viscosité élevée, nettement supérieure à celles de F1 (4,36 fois) et de F6 (3,55 fois), confirmant ainsi la potentialité de la combinaison synergique de XAN et CMC Na. Par ailleurs, les profils rhéologiques de F1, F6 et F8 ont démontré une viscosité décroissante avec un taux de cisaillement croissant. Ce qui confirme un comportement non Newtonien type pseudoplastique. Enfin, à 60 jours, l’étude chimique a révélé des teneurs en FUR conformes aux normes de l’USP. 98%, 98,21% et 97,38% à 4°C pour F1, F6 et F8 respectivement et 98,21%, 98,63% et 96,55% à 25°C pour F1, F6 et F8 respectivement. Conclusion : les suspensions buvables extemporanées de FUR préparées à partir du FUROZAL®à 40 mg avec 0,25% XAN (F1), ou 0,75% CMC Na (F6) ou mieux encore celle préparée avec la combinaison de polymères ; 0,5%-0,5% XAN/CMC Na (F8), conservées dans des flacons en verre ambré à 4°C ou à 25°C étaient stables d’un point de vue physicochimique pendant au moins 60 jours. En se basant sur les résultats de l’étude, il a été conclu que la formulation de suspension buvable extemporanée de FUR à partir de FUROZAL®40 mg, utilisant une combinaison de polymères XAN/CMC Na offre un système dispersant intéressant de part sa viscosité.

FORMULATION ET ETUDE DE STABILITE PHYSICO-CHIMIQUE ET MICROBIOLOGIQUE D’UNE PREPARATION ORALE LIQUIDE DE RANITIDINE A USAGE PEDIATRIQUE

De nombreux médicaments pédiatriques ne sont pas disponibles sous des formes galéniques adaptées et doivent donc être préparés extemporanément. La ranitidine, antagoniste des récepteurs H2 à l'histamine est indiquée dans les reflux gastro-intestinaux ou les effets secondaires de certains médicaments. La posologie par voie orale recommandée pour les enfants varie de 5 mg à 10 mg /kg/jour. La Ranitidine n’est disponible en Algérie sous aucune formulation liquide pédiatrique pour la voie orale. L’objectif de notre travail est de proposer deux approches pour pallier le manque de formes pharmaceutiques orales liquide pédiatriques à base de Ranitidine par la formulation d’une préparation buvable de Ranitidine à 15 mg/ml à usage pédiatrique et d’évaluer sa stabilité physique, chimique et microbiologique.

DEVELOPPEMENT ET EVALUATION PHYSICO-CHIMIQUE ET MICROBIOLOGIQUE PAR COMBINAISON DE POLYMERES D’UN GEL BUCCAL DE METRONIDAZOLE

Résumé Objectif : le but de cette étude était de développer un gel dentaire thérapeutique médicamenteux pour le traitement des infections parodontales. Méthodes : le métronidazole a été choisi comme médicament modèle en raison de son large spectre d'activité antimicrobienne, de sa faible toxicité et de sa grande efficacité contre les bactéries des gels parodontaux de Métronidazole ont été préparés à l'aide de différents polymères hydrophiles tels que le carbopol 940 (CP 940) et la Gomme xanthane (XAN) à différents pourcentages, seuls ou en combinaison. Les gels préparés ont été évalués pour leur apparence physique, pH, viscosité, comportement rhéologique, bioadhesion, capacité d’extrusion, seringabilité et capacité d’étalement. Les gels ainsi préparés présentant des propriétés physiques satisfaisantes ont été sélectionnés et ont subi une étude de stabilité durant une période de 30 jours à température ambiante et ils ont été évalués d’un point de vue physico- chimique et microbiologique. Résultats : les gels préparés ont montré des propriétés physiques acceptables L'utilisation de différents types de polymères à différentes concentrations, ainsi que de différentes combinaisons de polymères, joue un rôle important dans la variation des caractéristiques physiques des formulations. Les formulations F2, F4 et F5 ainsi sélectionnées, ont été évaluées d’un point physico-chimique et microbiologique. Conclusion : les résultats obtenus montrent qu'un gel parodontal de Métronidazole peut être préparé à l'aide de polymères hydrophiles et qu'en utilisant une combinaison de polymères les propriétés recherchées peuvent être optimisés. Les formulations F2, F4 et F5 pourraient offrir une bonne approche intéressante pour le traitement des maladies parodontales. Mots clés : MTR, gel parodontal, Carbopol 940, Gomme xanthane, stabilité physico- chimique et activité bactériologique.

FORMULATION ET EVALUATION PHYSICO-CHIMIQUE ET MICROBIOLOGIQUE D’UN GEL POUR APPLICATION DENTAIRE A BASE D’HUILE ESSENTIELLE DE CLOU DE GIROFLE

Résumé Nous avons pour objectif de mettre au point et d'évaluer un hydrogel bucco-dentaire à base d'huile essentielle de clou de girofle pour le traitement des maladies parodontales, compte tenu de l’activité antibactérienne avérée de cette huile essentielle contre plusieurs bactéries responsables de ces maladies. Quatre formulations de gel (F1 à F4) ont été préparées en utilisant du carbopol 940 comme agent gélifiant, de l'huile essentielle de clou de girofle comme agent thérapeutique, du polypropylène glycol comme co-solvant, du saccharinate de sodium comme édulcorant, triéthanolamine comme agent neutralisant, du méthylparabène et du propylparabène comme conservateurs. Les formulations ainsi préparées ont été stockées à température ambiante pendant 30 jours et évaluées sur le plan physico-chimique et microbiologique. Les caractéristiques de l'huile essentielle extraite ont été analysées en examinant les propriétés organoleptiques, le rendement d'extraction, la densité, le pH et les pics caractéristiques via l'analyse FTIR. Les propriétés physiques des hydrogels, telles que le pH, la capacité d’étalement, le taux d'extrusion, la bioadhésion, la viscosité et le comportement rhéologique, ont été analysées et évaluées. Parallèlement, le pourcentage de teneur en huile essentielle de clou de girofle a été quantifié et l'activité antimicrobienne a été évaluée. Les résultats de notre étude ont montré un taux de rendement d'extraction d'huile de clou de girofle par hydrodistillation de 3,09%. De plus, notre huile a présenté un pH de 6,63, une densité de 1,03 g/ml et des pics caractéristiques par analyse FTIR, conformément à différentes recherches. En ce qui concerne nos formulations de gel et dans les conditions de l’étude, les résultats des tests ont démontré que la formulation F4 offre des propriétés organoleptiques remarquables, avec 75 % des testeurs ayant trouvé son goût agréable. Sa valeur de pH de 6,63, proche de la neutralité, permet une administration bucco-dentaire sans risque d'irritation. De plus, sa viscosité et son comportement rhéologique thixotrope favorisent une excellente extrusion, une bonne bioadhésion et une bonne capacité d'étalement. En outre, la formulation F4 a montré un pourcentage en huile essentielle de clou de girofle de 88,25 % et une activité microbiologique très intéressante avec des zones d’inhibition satisfaisantes, ce qui en fait une option très prometteuse pour le traitement des maladies parodontales grâce à ses propriétés physico- chimiques et microbiologiques remarquables. Mots clés : Huile essentielle du clou de girofle, Gel, Maladies parodontales, Stabilité physicochimique, Activité microbiologique.