Nouvelles approches de synthèse des dérivés d’énaminone et de sulfamidophosphonate. Complexation, étude bio-informatique et activité biologique
L'objectif fondamental de la chimie organique réside dans la découverte de nouvelles structures bioactives, présentant un intérêt biologique dans divers domaines. Pour commencer, nous avons réussi à synthétiser deux familles de biomolécules, à savoir les β-énaminones et les sulfamidophosphonates, en utilisant des conditions simples, rapides et respectueuses de l'environnement, avec les ultrasons comme méthode d'activation verte. Nous avons également déterminé la cytotoxicité relative des sulfamidophosphonates par rapport à un médicament anticancéreux, le Chlorambucil. Une activité antitumorale a été évaluée in vitro de ces composés sur des lignées cellulaires humaines HeLa (cancer épithélial du col de l'utérus). Par la suite, les sulfamidophosphonates synthétisés ont été employés en tant que ligands dans des réactions de complexation avec le Cu(II) dans l'objectif d'obtenir des complexes de cuivre présentant un intérêt pharmacologique. Enfin, une étude théorique a été effectuée sur les dérivés sulfamidophosphonates synthétisés en utilisant le docking moléculaire et la DFT afin d’optimiser la réactivité chimique ainsi que l’intérêt biologique des molécules synthétisés. Les méthodes spectroscopiques RMN 1H, RMN 13C, RMN 31P, IR et UV-Visible ont été mises à profit pour établir les caractéristiques structurales des produits synthétisés. Mots clés : β-énaminones, sulfamidophosphonates, irradiation ultrasonique, DFT, activité antitumorale, docking moléculaire, complexation
Nouvelles approches de synthèse des dérivés d’énaminone et de sulfamidophosphonate. Complexation, étude bio-informatique et activité biologique
L'objectif fondamental de la chimie organique réside dans la découverte de nouvelles structures bioactives, présentant un intérêt biologique dans divers domaines. Pour commencer, nous avons réussi à synthétiser deux familles de biomolécules, à savoir les β-énaminones et les sulfamidophosphonates, en utilisant des conditions simples, rapides et respectueuses de l'environnement, avec les ultrasons comme méthode d'activation verte. Nous avons également déterminé la cytotoxicité relative des sulfamidophosphonates par rapport à un médicament anticancéreux, le Chlorambucil. Une activité antitumorale a été évaluée in vitro de ces composés sur des lignées cellulaires humaines HeLa (cancer épithélial du col de l'utérus). Par la suite, les sulfamidophosphonates synthétisés ont été employés en tant que ligands dans des réactions de complexation avec le Cu(II) dans l'objectif d'obtenir des complexes de cuivre présentant un intérêt pharmacologique. Enfin, une étude théorique a été effectuée sur les dérivés sulfamidophosphonates synthétisés en utilisant le docking moléculaire et la DFT afin d’optimiser la réactivité chimique ainsi que l’intérêt biologique des molécules synthétisés. Les méthodes spectroscopiques RMN 1H, RMN 13C, RMN 31P, IR et UV-Visible ont été mises à profit pour établir les caractéristiques structurales des produits synthétisés. Mots clés : β-énaminones, sulfamidophosphonates, irradiation ultrasonique, DFT, activité antitumorale, docking moléculaire, complexation
Nouvelles approches de synthèse des dérivés d’énaminone et de sulfamidophosphonate. Complexation, étude bio-informatique et activité biologique
L'objectif fondamental de la chimie organique réside dans la découverte de nouvelles structures bioactives, présentant un intérêt biologique dans divers domaines. Pour commencer, nous avons réussi à synthétiser deux familles de biomolécules, à savoir les β-énaminones et les sulfamidophosphonates, en utilisant des conditions simples, rapides et respectueuses de l'environnement, avec les ultrasons comme méthode d'activation verte. Nous avons également déterminé la cytotoxicité relative des sulfamidophosphonates par rapport à un médicament anticancéreux, le Chlorambucil. Une activité antitumorale a été évaluée in vitro de ces composés sur des lignées cellulaires humaines HeLa (cancer épithélial du col de l'utérus). Par la suite, les sulfamidophosphonates synthétisés ont été employés en tant que ligands dans des réactions de complexation avec le Cu(II) dans l'objectif d'obtenir des complexes de cuivre présentant un intérêt pharmacologique. Enfin, une étude théorique a été effectuée sur les dérivés sulfamidophosphonates synthétisés en utilisant le docking moléculaire et la DFT afin d’optimiser la réactivité chimique ainsi que l’intérêt biologique des molécules synthétisés. Les méthodes spectroscopiques RMN 1H, RMN 13C, RMN 31P, IR et UV-Visible ont été mises à profit pour établir les caractéristiques structurales des produits synthétisés. Mots clés : β-énaminones, sulfamidophosphonates, irradiation ultrasonique, DFT, activité antitumorale, docking moléculaire, complexation
Synthèse et caractérisation de nouveaux dérivés de β-énaminones et de sulfamides, étude théorique et activité biologique
The work presented in this manuscript lies on two specific families of compounds that shows versatility in both reactivity and pharmacology; β-enaminones and sulfamides. β-enaminone derivatives were utilized as precursors to three different sets of compounds bearing respectively the β-enaminocarboxamide, the 4-hydroxyquinolone, and the acridine cores. Synthetic procedures were elaborated and optimized for the three series, in order to give final products in the most improved aspect. Microwave irradiation was employed in the synthesis of 4-hydrooxyquinolone and acridine analogues. On the other hand, a sulfamide-based small set of compounds was synthesized using sulfanilamide as a starting material. All synthesized compounds were subjected to characterization using IR, NMR, LC-MS, and X-ray diffraction analysis to provide all the needed structural information. In vitro studies were conducted to the synthesized molecules including antioxidant tests according to DPPH and ABTS assays for all compounds, as well as the antidiabetic evaluation through α-amylase inhibition for β-enaminocarboxamides. In silico investigations were accomplished as a complementary study including molecular docking simulation, density functional theory DFT study, and ADME prediction.